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直击ACC.25丨EKSTROM试验揭晓秋水仙碱对于稳定型冠心病的作用效果

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在动脉粥样硬化斑块发展的各个阶段,炎症均发挥着关键作用。Canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)表明,针对性抗炎治疗能够改善心血管疾病预后。因此,探索有效减少动脉粥样硬化事件的抗炎策略成为当前研究热点。


在众多潜在抗炎药物中,秋水仙碱因其独特的药理特性备受关注:它不仅能够有效抑制炎症反应,还可显著改善内皮功能、减轻氧化应激、调节平滑肌细胞增殖以及抑制纤维化进程。基于此,EKSTROM试验对秋水仙碱用于稳定型冠心病(CAD)患者中的治疗开展了深入研究,其结果于第74届美国心脏病学会科学年会上正式公布。


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EKSTROM试验回顾




研究目的与研究方案

EKSTROM意在通过连续冠状动脉CT血管造影(CCTA)评估北美人群中秋水仙碱(0.5 mg/d)对低衰减斑块(LAP)体积的影响。EKSTROM是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,该试验的主要研究对象是经冠状动脉造影、CCTA或CAC评分>400证实患有动脉粥样硬化的稳定型CAD患者。研究的主要干预措施是低剂量秋水仙碱(0.5 mg/d),对照组为安慰剂。主要终点为:通过CCTA测量的LAP体积的变化率。次要终点为:斑块总体积变化率;其他类型斑块总体积变化率,包括非钙化斑块、纤维脂质性及纤维性斑块和致密钙化斑块;炎症标志物的变化,包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)等,同时对主要心血管不良事件(MACE)进行随访。


研究结果

(1)LAP体积没有显著减少,但是与安慰剂组相比,秋水仙碱在一年内显著减少了斑块总体积进展的1.1%(图1)。并且,秋水仙碱治疗使非钙化斑块、纤维性及纤维脂质斑块发展呈减缓的趋势,并显著减慢了致密钙化进展。


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图1. 1年时的斑块体积变化结果


(2)秋水仙碱每使斑块面积百分比(PAV)降低1%,MACE的发生率降低25%。


(3)秋水仙碱(0.5 mg)显著降低了hs-CRP水平,且斑块效应与基线hs-CRP水平无关(图2)。


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图2. 秋水仙碱显著降低hs-CRP水平


研究结论

(1)低剂量秋水仙碱(0.5 mg/d)可显著减缓稳定型CAD患者的总斑块进展,尤其对非钙化斑块或钙化斑块具有潜在稳定作用。


(2)秋水仙碱的抗炎作用(如降低hs-CRP)可能独立于基线炎症状态,为其心血管保护机制提供了新证据。


(3)研究支持秋水仙碱作为指南导向治疗(如他汀)的辅助疗法,用于动脉粥样硬化性心血管疾病的二级预防。


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翟光耀教授


既往CANTOS、LoDoCo2及COLCOT等研究均证实了低剂量秋水仙碱在冠心病预防与治疗中的有效性,其作用机制可能与抑制炎症通路密切相关。相关研究进一步提供了秋水仙碱对动脉粥样硬化斑块直接影响的证据,提示其可能通过炎症抑制机制改善冠状动脉斑块的稳定性(表1)。在此基础上,EKSTROM试验进一步聚焦于稳定型CAD患者,探讨秋水仙碱对已知冠状动脉粥样硬化进展的影响。


表1. 秋水仙碱相关研究回顾

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本次公布的研究结果显示,尽管秋水仙碱未能显著减少LAP体积,其在冠状动脉粥样硬化斑块控制方面仍展现出一定的作用。秋水仙碱显著减缓了斑块总体积的进展,尤其是对非钙化斑块、纤维斑块和纤维脂质斑块的进展趋势具有抑制作用,显著减缓了致密钙化的进展。此外,该研究观察到秋水仙碱显著降低了hs-CRP水平,这进一步验证了其对炎症通路的抑制作用,并与既往研究结果保持一致。


最新的OASIS 9试验的发表提示,秋水仙碱虽在治疗和预防冠心病中显示出一定的积极作用,但其在不同情况下的效果可能有所不同,需要更多的研究来进一步明确其在心血管疾病管理中的最佳应用。而EKSTROM试验发现秋水仙碱对斑块的改善作用独立于基线hs-CRP水平,提示其可能通过多种机制影响斑块特性,而不仅仅依赖于炎症水平的降低。这一发现表明,即使在炎症水平较低的患者中,秋水仙碱仍可能发挥有益作用,这有助于拓展秋水仙碱的适用人群,使其应用不再限于高炎症状态的冠心病患者,而可能在更广泛的人群中发挥积极作用,为未来临床实践提供了新的思考方向。 


尽管该研究提供了秋水仙碱在稳定型冠心病患者中应用的初步证据,但仍存在一定局限性。首先,研究样本量较小,最终仅完成72例,可能导致某些终点的统计效能不足。其次,研究未报告其他关键炎症标志物的变化,限制了对秋水仙碱抗炎作用的全面评估。此外,随访时间仅为1年,可能不足以全面评估秋水仙碱对心血管事件的长期影响,而动脉粥样硬化斑块的进展及心血管事件的发生是一个长期过程,因此更长时间的随访将有助于进一步揭示秋水仙碱的临床效益及安全性。


EKSTROM试验在既往研究的基础上首次通过CCTA测量进行探究,为秋水仙碱在稳定型冠心病中的应用提供了重要线索,并提示其可能通过炎症通路以外的机制改善动脉粥样硬化斑块特性。后续研究应进一步扩大样本量,纳入更广泛的患者群体,并延长随访时间,以更全面地评估秋水仙碱在冠心病治疗中的临床价值和安全性。



专家简介




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翟光耀 教授

首都医科大学附属北京潞河医院

心脏中心主任、心内科主任、导管室主任,主任医师、副教授、硕士研究生导师,2023年由首都医科大学附属北京安贞医院人才引进;清华大学北京协和医学院八年制临床医学博士,美国加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)访问学者,欧洲心脏病学会会员(ESC Fellow),中华医学会心血管病学分会青委,中华中医药学会介入心脏病学分会委员、中国老年学与老年医学学会转化医学分会常委,北京医学会心血管病学分会委员,海峡两岸医药卫生交流协会老年医学专委会委员,北京市慢性病防治与健康教育研究会心血管病学分会副主委兼秘书长,北京市慢性病防治与健康教育研究会高血压分会常委,国家卫健委心血管疾病介入诊疗技术培训基地(冠心病介入)导师,首都医科大学心血管病学系系务委员,冠脉复杂钙化病变俱乐部(4C)发起人;国家自然科学基金评审专家,北京市科委科技项目评审专家,主持国家自然科学基金2项,省部级课题2项,市局级课题2项,作为第一完成人获得国家发明专利授权2项,入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划、北京市科协青年人才托举工程、北京市医管中心青苗计划等,作为组长单位或分中心主要研究者参与数十项全国多中心临床研究;个人每年冠脉介入治疗2000余例,所在团队每年冠脉介入治疗近7000例,在北京地区成为单院区手术量仅次于安贞、阜外的大型冠脉介入诊治中心;擅长冠脉复杂钙化病变的介入治疗,在国内率先应用准分子激光治疗大隐静脉桥血管病变、高血栓负荷病变、复杂钙化病变、支架膨胀不良、支架内再狭窄等冠脉复杂病变,技术经验及手术例数国内外领先,并在EuroPCR 2024提出原位大血管病变介入无植入的“潞河方案”。


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杨婧

硕士研究生  

首都医科大学附属北京潞河医院

主要参与项目:

  • 国家自然科学基金青年科学基金项目:可溶性DR5通过TLR4调节巨噬细胞极化降低心肌缺血再灌注损伤的机制研究

  • 国家自然科学基金面上项目:基于TRAIL/NF-κB/NLRP3通路探讨sDR5-Fc对MIRI心肌的保护机制

  • 首都临床特色诊疗技术研究及转化应用项目:PCI介入手术机器人临床应用研究

  • 首都医学科学创新中心有组织科研项目:复合功能PCI介入手术机器人临床应用研究子课题:PCI手术全流程机器人关键技术研究


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房宇琦

硕士研究生  

首都医科大学附属北京潞河医院

主要参与项目:

  • 国家自然科学基金青年科学基金项目:可溶性DR5通过TLR4调节巨噬细胞极化降低心肌缺血再灌注损伤的机制研究

  • 国家自然科学基金面上项目:基于TRAIL/NF-κB/NLRP3通路探讨sDR5-Fc对MIRI心肌的保护机制

  • 首都临床特色诊疗技术研究及转化应用项目:PCI介入手术机器人临床应用研究

  • 首都医学科学创新中心有组织科研项目:复合功能PCI介入手术机器人临床应用研究子课题:PCI手术全流程机器人关键技术研究


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