编者按：

近年来，随着生活方式的改变和肥胖率的上升，“双重糖尿病”现象在1型糖尿病（T1DM）人群中日益显著。这类患者不仅面临胰岛素依赖带来的血糖管理挑战，还越来越多地表现出与代谢综合征（MetS）及胰岛素抵抗（IR）相关的临床特征，其中代谢相关脂肪性肝病（MASLD） 是一个不容忽视的问题。近日发表的一项研究首次系统性地评估了MASLD在T1DM患者中的患病情况，并明确了其与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患病率及未来风险之间的独立关联，填补了该领域的重要空白。

1型糖尿病（T1DM）患者的血糖即使控制良好，其动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险仍显著增加。近年来，随着T1DM患者的超重和肥胖率增加，“双重糖尿病”现象也变得越来越常见，即患者表现为自身免疫介导的胰岛素缺乏叠加胰岛素抵抗（IR）/代谢综合征（MetS）。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是一种与IR密切相关的肝脏疾病，在普通人群中已被证实是ASCVD的独立危险因素，但其在T1DM患者中的作用尚未被充分研究。本研究旨在探讨MASLD在T1DM患者中的患病率以及其与ASCVD患病率及未来风险的关联。

研究设计与方法

该研究为一项横断面研究，纳入了2018年至2023年间的659名成年T1DM患者。通过腹部超声和振动控制瞬时弹性成像（VCTE）对肝脏脂肪变性进行评估。排除标准包括妊娠和显著的残余β细胞功能（C肽>0.2 nmol/L）。

MASLD定义为存在肝脏脂肪变性且至少有一种代谢风险因素，包括：体重指数（BMI）≥25 kg/m2或腰围＞94/80 cm（男性/女性）、血压≥130/85 mmHg或正在接受降压治疗、甘油三酯≥150 mg/dl或正在接受降脂治疗、高密度脂蛋白（HDL）≤40/50 mg/dl（男性/女性）。同时需排除过量饮酒（女性<20 g/d，男性<30 g/d）和其他肝病原因。

ASCVD定义为存在冠状动脉疾病（CAD）、缺血性脑卒中（CVA）或外周动脉疾病（PAD）的病史。通过Steno 1型风险引擎评估5年和10年的ASCVD风险，该模型基于年龄、性别、糖尿病病程、血压、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（HbA1c）、蛋白尿、eGFR、吸烟状况和运动等参数。

慢性肾脏病（CKD）定义为估算的肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2和/或蛋白尿（尿白蛋白排泄率>30 mg/24 h）。胰岛素敏感性通过估算葡萄糖处置率（eGDR）评估。

研究主要结果

患者的基线特征

患者的中位年龄为47岁，平均糖尿病病程26±14年，中位HbA1c为7.4%，中位eGDR为6.02 mg/(kg·min)，中位BMI为25.3 kg/m2，肥胖和超重分别占18.1%和35.7%。ASCVD患病率为8.8%。

MASLD患病率和患者特征

肝脏脂肪变性发生率为17.9%，其中16.8%符合MASLD标准（占脂肪变性患者的94.1%）。MASLD患者具有更高的BMI、肥胖率、MetS组分（如中心性肥胖、高血压和血脂异常），更低的eGDR以及更高的丙氨酸转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平和肝硬度值（LSM）。

MASLD与ASCVD的相关性

MASLD患者的ASCVD患病率显著高于非MASLD患者（18.9% vs. 6.8%，P<0.001），包括CAD（9.9% vs. 4.7%，P=0.031）、PAD（9.0% vs. 2.2%，P<0.001）和CVA（6.3% vs. 1.1%，P=0.002）（图1）。

图1. MASLD患者和非MASLD患者的微血管和大血管事件的分布

MASLD患者的5年和10年ASCVD风险显著高于非MASLD患者（5年：7.8% vs. 4.8%，P=0.034；10年：15.0% vs. 9.4%，P=0.035）。亚组分析显示，同时存在MASLD和MetS的患者风险高于单纯MASLD的患者，但低于单纯MetS的患者，可能与后者年龄更大、糖尿病病程更长、eGFR更低有关（图2）。

图2. Steno 1型风险引擎亚组分析得出ASCVD的5年和10年危险因素

独立危险因素分析

单变量logistic回归显示，MASLD与ASCVD密切相关（OR=3.22，95%CI：1.80~5.76，P<0.001）。经多变量调整后，MASLD仍与ASCVD显著相关（OR=4.26，95% CI 1.79~10.11，P<0.001），即使在考虑了传统心血管危险因素（如年龄、性别、糖尿病病程、吸烟、血脂异常、肾功能、MetS等）后仍保持统计学意义。

此外，MASLD的预测能力优于MetS（89 vs. 103，ΔAIC=14），说明MASLD在ASCVD风险预测中具有更强的独立价值。

结论

研究表明，MASLD在T1DM患者中很常见，并与ASCVD的患病率和未来风险增加密切相关。这种关联独立于传统的心血管危险因素，提示MASLD可能是T1DM患者心血管风险分层的重要指标。

文献索引：Mertens J, Weyler J, Dirinck E, et al. Increased prevalence and risk of atherosclerotic cardiovascular disease in individuals with Type 1 diabetes and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Cardiovasc Diabetol. 2025 May 29;24(1):230.

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