>> 高血压共病新概念
遵义医科大学附属医院
新ARNI·大咖谈
汪朝晖教授
根据2021~2022中国医学科学院阜外医院流调报告预估全国高血压总人数约有4.4亿
，但治疗达标率仅为16%，其中超过86%的高血压患者更是伴有不同程度的合并症。如何在有效降压的同时，实现对心脏、肾脏等关键器官的全程保护，破解共病交织带来的治疗困境，成为当下心血管领域亟待突破的重要课题。我国首个自主研发、全球第二款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）共晶药物——沙库巴曲阿利沙坦钙成功获批上市，并迅速纳入国家医保目录，为高血压共病管理与靶器官保护提供了兼具疗效与可及性的中国方案。
这一国产创新ARNI药物如何回应高血压共病管理的临床困境？在靶器官保护方面有哪些独特优势？本期“高血压共病新概念”遵义医科大学附属医院石蓓教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院汪朝晖教授为您深度解析。
新ARNI·大咖谈 | 从高血压共病管理到靶器官保护，沙库巴曲阿利沙坦钙临床优势全解析
此外，多种合并症在高血压患者中普遍存在。China STATUS研究显示，伴发合并症的高血压患者占比高达86%[2]。
汪朝晖教授补充道，30年来，高血压一直是全球最主要的疾病负担之一，也是心血管事件的最主要危险因素。2022年中国医学科学院阜外医院流调报告显示，全国高血压总人数预估约4.4亿[1]。同时，这些患者常伴有血脂异常、糖尿病、冠心病、肾功能不全、脑卒中、心力衰竭等危险因素[2]，共同导致心血管风险进一步增高（图1）。
图1. 高血压的伴发疾病
高血压管理已进入“以降低心血管总风险为核心”的新时代，单一通路抑制难以完全阻断高血压的疾病进展，能实现多重降压机制、同步带来靶器官保护的新型治疗药物更能满足临床需求。
新ARNI·大咖谈 | 从高血压共病管理到靶器官保护，沙库巴曲阿利沙坦钙临床优势全解析
图2. 利钠肽系统多机制全面降压
更重要的是，利钠肽系统具有独立于降压之外的多重靶器官保护机制，核心通过激活cGMP/PKG信号通路，对心脏、肾脏、血管发挥特异性保护作用[4]。
沙库巴曲阿利沙坦钙作为我国首创原研的全球第二个ARNI共晶，采用独特的共晶结构，实现RAAS系统与利钠肽系统的高效协同[5]。
在第一代ARNI基础上，沙库巴曲阿利沙坦钙实现了多重突破：
第一，ARB组分的优化。该药选用阿利沙坦作为ARB组分，具有半衰期更长、独特的降尿酸机制等优势，对夜间高血压和盐敏感人群效果更佳。
第二，沙库巴曲含量的提升。沙库巴曲含量较第一代ARNI提升20%，提示更强利钠肽效力的可能。
第三，药代动力学特性的改善。
共晶后阿利沙坦的生物利用度提升49%，半衰期延长至14小时，可完整覆盖脑啡肽酶抑制剂的半衰期，确保对血管紧张素Ⅱ的影响被完美覆盖
进一步阐释了沙库巴曲阿利沙坦钙降压及靶器官保护的双重作用：
沙库巴曲为前体药物，进入体内后经羧酸酯酶代谢为活性产物 LBQ657，升高内源性利钠肽水平，除降压作用外，还可发挥独立于血压之外的多器官保护效应，包括抑制心肌肥厚与心肌纤维化、改善心脏舒张功能、降低肾小球内高压、抑制肾间质纤维化以及抗动脉粥样硬化等。
阿利沙坦则有效抑制血管紧张素Ⅱ与AT1型受体结合，抑制RAAS活性，起到降压及心肾保护作用[6]。两者通过分子共晶技术达峰时间更加接近，真正实现“1+1>2”的协同效应。
√ 强效降压，量效关系明显：治疗12周，沙库巴曲阿利沙坦钙240 mg降低SBP非劣于奥美沙坦（组间差异-1.9 mmHg）；480 mg降低SBP优于奥美沙坦（组间差异-5.0 mmHg），优效成立；480 mg优效于240 mg，量效关系明确（图3）。
图3. 沙库巴曲阿利沙坦钙不同剂量组及对照组治疗12周后SBP变化
√ 减少血压波动，预防靶器官损害：沙库巴曲阿利沙坦钙强效控制24小时血压，尤其夜间血压。在24小时动态血压数据中，240 mg动态SBP降幅绝对值高于奥美沙坦，480 mg显著优于奥美沙坦；无论240 mg还是480 mg，降低夜间SBP作用均显著优于奥美沙坦。
√ 早期心肾保护：研究中观察到尿蛋白水平呈下降趋势，提示可能具有独立于降压之外的心肾保护作用。
√ 安全性更佳：长期随访显示降压效果维持52周，耐受性良好。
√ 改善血压节律：随访12周时，240 mg和480 mg组收缩压或舒张压改变为杓型血压的患者比例均显著高于奥美沙坦20 mg组[7]。
√ 降尿酸获益：随访12周时，沙库巴曲阿利沙坦钙组尿酸水平较基线降低至少37.7 μmol/L（降幅达8.5%），显著优于奥美沙坦[7]。
安全性优势：
Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率低（高脂血症0.3%、头晕0.8%、直立性低血压1.3%）
；网状Meta分析显示，与第一代ARNI相比，沙库巴曲阿利沙坦钙不良事件风险降低20%
新ARNI·大咖谈 | 从高血压共病管理到靶器官保护，沙库巴曲阿利沙坦钙临床优势全解析
《2024 ESC血压升高和高血压管理指南》：推荐对有症状的HFrEF/HFmrEF患者使用ARNI（ⅠA类推荐）。
《中国高血压防治指南（2024年修订版）》：首次将ARNI推荐为高血压初始和维持治疗常用药物，如沙库巴曲阿利沙坦钙片。推荐适应症人群包括心力衰竭、心肌梗死后、左心室肥厚、慢性肾脏病、老年高血压患者。
《成人2型糖尿病及糖尿病前期患者动脉粥样硬化性心血管疾病预防与管理专家共识》：推荐ARNI用于治疗T2DM合并高血压患者，尤其是伴有微量白蛋白尿、白蛋白尿、CKD、左心室肥大、冠心病及心力衰竭时。在T2DM合并高血压的患者中，相较于ACEI/ARB，ARNI可进一步改善心脏重构、减轻蛋白尿。
这些推荐标志着ARNI在心血管代谢共病领域的地位得到进一步确立。
汪朝晖教授总结，2024版中国高血压指南认可ARNI“重构降压机制，全程守护心血管健康”的临床优势，已将其补充为新一类常用降压药，明确可作为初始和维持治疗的常用药物。指南还特别推荐ARNI适用于高尿酸血症、心力衰竭、左心室肥厚、慢性肾脏病、肥胖及老年高血压患者[9]。
新ARNI·大咖谈 | 从高血压共病管理到靶器官保护，沙库巴曲阿利沙坦钙临床优势全解析
总而言之，沙库巴曲阿利沙坦钙不应仅被视为一种新型降压药，更应作为高血压共病管理的基石药物。通过早期、足量的干预，将其临床优势切实转化为延缓疾病进展、改善患者生活质量的实际获益。
同时，期待未来能有更多针对中国人群、尤其是高血压共病患者的沙库巴曲阿利沙坦钙真实世界研究和大型随机对照试验数据，进一步夯实其在全身靶器官保护中的核心地位。
总结
两位专家从我国高血压共病管理的严峻现实出发，深入解析了ARNI类药物利钠肽系统激活的全新机制，全面展示了沙库巴曲阿利沙坦钙在强效降压、减少血压波动、降尿酸、靶器官保护等方面的临床证据，并解读了其在国内外权威指南中的重要地位。
沙库巴曲阿利沙坦钙的成功上市，不仅是我国制药研发能力显著提升的标志，更为高血压合并心衰、慢性肾病、糖尿病、高尿酸血症等共病患者提供了“降压与靶器官保护并重”的更优治疗选择。已于2025年12月正式纳入国家医保目录，临床可及性得到显著提升，为进一步提升我国高血压的整体控制率与共病管理水平提供了有力支撑。
专家简介
- 遵义医科大学附属医院心血管病医院院长，主任医师，二级教授，博士生导师国家卫健委突出贡献中青年专家
- 美国心脏病学会专家会员
- 中华医学会心血管病学分会全国委员兼心脏急重症学组副组长
- 中国医师协会全国委员兼冠心病介入学组副组长
- 中国心血管代谢联盟副主席
- 中国胸痛中心联盟副主席
- 贵州省医学会心电与起搏分会主任委员
- 贵州省省管专家
- 贵州省首批百层次科技创新人才
- 主持国家自然科学基金项目5项，以第一作者或通讯作者发表医学论文200余篇（SCI30余篇），全国高等学校五年制本科第九版《内科学》编委，《中华心血管病杂志》等11家杂志编委，《基层急诊PCI规范化教程》主编
- 医学博士、主任医师、教授、博士生导师
- 湖北省心脏康复中心联盟副主席
- 国家标准化心血管专病中心心血管与代谢疾病中心专家委员会委员
- 中国医促会高血压分会委员，中华络病学会委员
- 中华心血管病学分会代谢学组委员
- 中国研究型医院学会心力衰竭专委会常务委员
- 武汉市心血管病学会常务委员
- 获教育部科技进步二等奖1项、湖北省科技进步一等奖1项和二等奖1项。
- 致力于心血管疾病免疫学研究，对病毒性心肌炎、扩张型心肌病、高血压和心力衰竭的治疗有丰富的临床经验。主要研究方向为心肌疾病的免疫发病机制和心衰的分子机制研究
参考文献：
1.中国医学科学院阜外医院. 中国高血压流行病学调查报告[R]. 北京: 中国医学科学院阜外医院, 2022.
2.胡大一, 刘力生, 等. 中国高血压患者合并症流行病学调查(China STATUS)[J]. 中华心血管病杂志, 2010, 38(3): 230-238.
3.Sunkara A, et al. State of the art on angiotensin-neprilysin inhibitors[J]. Minerva Cardiology and Angiology, 2025, 73(5): 663-678.
4.Docherty KF, et al. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition in patients with heart failure and preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis[J]. European Journal of Heart Failure, 2021, 23(9): 1568-1581.
5.沙库巴曲阿利沙坦钙片说明书[Z]. 国家药品监督管理局批准.
6.Volpe M, Rubattu S, Burnett J Jr. Natriuretic peptides in cardiovascular diseases: current and future perspectives[J]. European Heart Journal, 2014, 35(7): 419-425.
7.Zhang W, Sun NL, Huo Y, Wang JG, et al. Efficacy and safety of sacubitril/allisartan in patients with essential hypertension: a multicenter, randomized, double-blind, positive-controlled phase 3 trial[J]. JACC: Asia, 2024, 4(9): 697-707.
8.Zhou Y, et al. Comparative safety and efficacy of sacubitril/allisartan versus sacubitril/valsartan in patients with hypertension: a systematic review and network meta-analysis[J]. Journal of Clinical Hypertension, 2024, 26(8): 912-921.
9.中国高血压防治指南修订委员会, 高血压联盟(中国), 中华医学会心血管病学分会, 等. 中国高血压防治指南(2024年修订版)[J]. 中华高血压杂志(中英文), 2024, 32(7): 603-700.
10.McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension[J]. European Heart Journal, 2024, 45(38): 3912-4018. (Published online: 2024 Aug 30)
本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
我要留言