有效的血脂管理是ACS患者预后改善的关键手段，但是目前中国人群血脂管理现状并不容乐观，达标率普遍较低，尤其是在再发心血管事件（如心肌梗死、血运重建等）风险最高的时期。PCSK9抑制剂的使用使得血脂快速大幅度降低成为现实，然而，尽管欧美指南已将PCSK9抑制剂纳入ACS患者的强化降脂方案，但其在急性期（住院期间）启动的时机、安全性和长期预后仍缺乏针对性研究，尤其是基于中国人群的真实世界数据支持。本研究旨在利用真实世界数据探讨住院早期启用PCSK9抑制剂对中国ACS患者预后的影响。

本研究是一项基于中国心血管健康联盟胸痛中心数据库的回顾性数据分析，纳入2021-2023年间确诊ACS的住院患者，根据患者住院期间降脂策略分为对照组（他汀±依折麦布）和干预组（阿利西尤单抗+他汀±依折麦布）。使用倾向性评分匹配平衡两组间人口学特征或危险因素等混杂变量。主要终点为出院后1年内发生的主要不良心血管事件（MACE），其定义为全因死亡、缺血性卒中、非致死性心肌梗死或冠状动脉血运重建术中任一事件。次要终点包括随访1个月时两组患者中仍接受阿利西尤单抗治疗或标准降脂治疗的患者LDL-C降幅的差异以及1个月、3个月和6个月时两组达标率（＜1.4 mmol/L）的差异。

经过倾向性评分匹配人口学特征、危险因素等之后，共纳入干预组6414例患者和对照组25 656例患者，两组患者在年龄、性别构成、基线LDL-C等心血管相关危险因素方面达到平衡。在为期1年的随访期内，干预组MACE累积发生概率为1.97%，较对照组（3.22%）明显下降（P＜0.001），单因素COX回归分析显示干预组MACE风险较对照组下降36%（HR=0.64，95%CI：0.50~0.80，P＜0.001）。同时计算了MACE的人年发生率，显示干预组为2.76/100人年，低于对照组的3.94/100人年（P=0.003），尤其值得注意的是干预组的全因死亡率也低于对照组（0.90/100人年 vs. 1.63/100人年，P=0.003）。

图1. 干预组（蓝色）和对照组（黄色）的1年MACE（全因死亡、缺血性卒中、非致死性心肌梗死或冠状动脉血运重建术）的估计累积事件发生率

图2. 干预组（蓝色）和对照组（橙色）在随访1个月、3个月和6个月时LDL-C达标率（＜1.4 mmol/L）对比

在中国急性冠脉综合征患者中，住院早期使用阿利西尤单抗（PCSK9抑制剂）能够降低未来1年发生主要不良心血管事件的风险，尤其是全因死亡的风险，并改善LDL-C水平的控制，更可能实现提前达到并长期维持LDL-C目标水平。这一发现为中国人群ACS急性期强化降脂策略的临床应用提供了真实世界数据支持，有望为中国ACS的血脂管理提供新思路。

基于上述发现，中国人民解放军总医院心血管病医学部陈韵岱教授团队联合国内多家知名医疗机构共同获批国家四大慢病重点研发项目，已设计并启动前瞻性、多中心、观察性、真实世界队列研究，重点评估院内早期强化降脂对ACS患者出院后不同访视节点达标率、平均达标时间以及心血管预后的影响，同步分析生物标志物，如Lp(a)的动态变化、不同亚组（如糖尿病、慢性肾病、老年等）的疗效差异及长期卫生经济学效益，旨在建立适合中国人群的个性化血脂综合管理新路径。该项目已于去年底正式启动，并已正式入组，期待研究成果能为优化ACS患者全程血脂管理提供高质量的中国证据。

图3. 国家科技重大专项《动脉粥样硬化性心血管疾病超高危人群的血脂干预新策略研究》全国启动会