编者按：2025年《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》和2025年《商业健康保险创新药品目录》2025年12月7日正式发布，中国首个自主研发的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）共晶药物——沙库巴曲阿利沙坦正式进入医保。
作为新一代共晶药物的代表，ARNI类药物凭借其独特的双重作用机制——同步抑制血管紧张素受体与增强利钠肽系统，在血压控制和靶器官保护方面展现出显著优势，正成为推动高血压新药研发的核心动力。
基于此，《心肾代谢时讯》特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院李燕教授、药学领域专家浙江大学医学院附属第二医院徐慧敏教授做客“高血压共病新概念”专栏，两位专家将以药学原理对话临床实践，从药物创新价值到临床实践路径，系统梳理ARNI类药物在CKM综合征管理中的定位与前景，以期为临床工作者提供从理论到实践的全面参考。
ARNI类药物独特的共晶技术
徐慧敏教授：
ARNI共晶类药物并非简单的复方制剂，其核心在于共晶技术。该技术能使两种药物活性成分在分子级别通过非共价键结合，形成一种全新的、具有特定晶体结构的固体形态[1]。这不同于复方制剂的物理混合（如图1），其结合更为紧密与稳定。
图1.共晶药物与复方制剂的对比
类比而言，复方制剂如同将橡皮擦简单捆绑在铅笔末端；而共晶技术则如同将铅笔与橡皮擦设计并制造为一个不可分割的整体物件。这种本质区别使得共晶药物在溶解度、稳定性、生物利用度等物理化学性质上得到显著优化，从而可能改善药物的疗效与安全性。
李燕教授：
高血压药物研发历经近百年，从早期血管扩张剂到β受体阻滞剂、利尿剂及ACEI、ARB、CCB等相继问世。近年来，具有全新机制的ARNI类药物显著拓展了治疗选择。
不同于传统的降压药物，ARNI药物的研发基于一个全新靶点——利钠肽系统。其通过抑制脑啡肽酶，减少利钠肽的降解，从而发挥利尿、扩血管、抑制醛固酮分泌等积极作用。因为抑制脑啡肽酶会导致血管紧张素II等升压物质水平的升高，需联合ARB类药物阻断这一不利影响。传统复方制剂因两者药代动力学不同步，难以实现稳定协同。
分子共晶技术突破这一瓶颈——将两种药物在分子层面按固定比例结合，形成新型晶态结构，确保吸收、达峰与作用过程高度同步，真正实现“1+1>2”的协同效应。ARNI正是共晶药物的典范，不仅降压效果优异，更在心、脑、肾等靶器官保护方面展现出全面优势。
中国首个自主研发的ARNI类共晶药物——沙库巴曲阿利沙坦
李燕教授：
沙库巴曲阿利沙坦是我国首个自主研发的ARNI类药物，也是全球第二款上市的ARNI产品，打破了进口垄断，标志着我国在共晶药物核心技术上的重大突破。
该药采用分子共晶技术，将沙库巴曲与阿利沙坦以1:1摩尔比固定结合，形成稳定晶体结构（比例为1:1:1.5:2，含钙与水），实现两大活性成分同步吸收、达峰和清除，确保“双靶”协同增效，发挥“1+1>2”的降压与器官保护作用。同时，共晶结构优化了药物的溶解性、稳定性和生物利用度，保障批次一致性与临床可靠性。
相较于沙库巴曲缬沙坦，沙库巴曲阿利沙坦含更高浓度沙库巴曲（+20%），增强利钠肽效应；所用阿利沙坦半衰期更长，可全程覆盖血管紧张素II抑制需求，血压控制更平稳。
综上，沙库巴曲阿利沙坦凭借“固定配比、同步药代、性质优化”三大优势，成为兼具疗效与质量的创新降压药物。
徐慧敏教授：
在药理特性上，相较于缬沙坦，阿利沙坦对血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）具有更高的选择性、更强的抑制活性和更长的半衰期。因此，在构建ARNI共晶药物时，选择半衰期更长的ARB组分（如阿利沙坦），有助于实现与沙库巴曲在作用时长上的更好匹配，是良好的选择策略。
该药物在临床患者的获益：
在药物配比方面，沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦剂量已超出其常规单药治疗范围，虽为加倍剂量，但并未显著增强沙库巴曲的疗效。而沙库巴曲阿利沙坦的组分配比均在其常用剂量范围内，且展现出更佳的量效关系（如图2），提示其临床用药合理性更高[2]。
图2、不同剂量量效关系对比
ARNI在CKM综合征治疗中的应用价值
李燕教授：
高血压在CKM综合征中被视为最早出现、最容易识别、也最可干预的风险入口。许多高血压患者会出现蛋白尿或微量白蛋白尿，这是慢性肾脏病的早期标志，同时也反映了全身血管内皮功能的损害。因此，早期识别和有效控制高血压，对于CKM综合征的整体干预意义重大。
在药物治疗层面，ARNI通过“阻断RAAS+激活利钠肽系统”的双通路机制，为CKM患者提供多重获益。它不仅能够有效降低血压，还能改善心室重构，降低肾脏压力负荷，减少蛋白尿，对代谢异常也具有一定的保护作用。因此，ARNI在CKM管理中，不仅是核心的降压手段，同时具有显著的心肾保护价值，尤其适用于高血压伴早期心肾损伤或代谢异常的患者群体。
哪些患者适合首选沙库巴曲/阿利沙坦？
李燕教授：
《中国高血压防治指南（2024年修订版）》[3]已将ARNI列为可用于初始及维持治疗的常用药物之一。现有循证数据也显示，ARNI的降压效果可靠。在沙库巴曲阿利沙坦的III期临床研究中，它在控制诊室血压、24小时血压、白天及夜间血压方面都展现出可喜的疗效。对很多轻中度高血压患者来说，单药ARNI就能取得良好控制。对于高血压合并心功能不全、冠心病、心梗后状态、慢性肾脏病以及老年高血压等常见的多重心血管高危人群，ARNI 的心肾保护效果尤为突出，可降低再次发生心血管事件的风险。具体如下[4]：
合并冠心病、心力衰竭者：可减轻心脏负荷，改善心功能；
合并慢性肾病或糖尿病者：早期干预可强化心肾保护；
夜间高血压或血压节律异常者：显著改善夜间血压控制；
合并高尿酸血症或痛风者：可降低血尿酸30~40 μmol/L，实现双重管理；
老年患者：降压更平稳，减少血压波动。
总体而言，沙库巴曲阿利沙坦凭借其强效降压、多器官保护和代谢调节等多重优势，适合需要综合管理的复杂高血压患者，为临床提供了更优化的治疗选择。
沙库巴曲阿利沙坦中国上市的重要意义和应用前景
李燕教授：
在沙库巴曲阿利沙坦的III期临床研究中，它在控制诊室血压、24小时血压、白天及夜间血压方面都展现出可喜的疗效。沙库巴曲阿利沙坦作为我国自主研发的新药，其广泛应用有望显著提升我国高血压的总体控制率，并为心肾代谢综合风险的防控带来新的解决方案。
徐慧敏教授：
沙库巴曲阿利沙坦不仅是我国首个自主研发的ARNI类药物，更是首个真正意义上的国产共晶药物，具有双重突破意义：
一是实现自主可控，打破进口垄断，保障药品供应安全；
二是突破技术壁垒，标志着我国新药研发从仿制向源头创新跃升。
其临床前景广阔：对合并心衰、心梗、慢性肾病等高危患者，具明确心肾保护作用，填补治疗空白；相比沙库巴曲缬沙坦，具更优药代动力学与剂量灵活性，助力提升我国偏低的血压控制率（16.8%）[5]；心衰适应症Ⅲ期研究已完成，未来有望拓展应用。
总体而言，沙库巴曲阿利沙坦将在高血压及心肾代谢（CKM）综合征的综合管理中发挥重要作用，为复杂患者提供更优治疗选择。
总结
随着高血压治疗理念不断更新，ARNI及其代表性的共晶技术正在重塑临床管理格局。沙库巴曲/阿利沙坦作为我国自主研发的创新成果，不仅实现了从基础研究到临床应用的关键突破，更为不同表型、不同共病谱的高血压患者提供了更精准、更高效的治疗工具。从降压强度、血压节律管理，到心肾代谢的综合保护，其临床价值已在多项研究和实践中得到验证。
在CKM综合征的防控框架下，ARNI的双通道机制优势为高危人群的早期干预和长期获益提供了新的解决方案。可以预见，随着更多证据的积累和临床应用的深入，共晶药物将在未来的高血压管理中发挥越来越重要的作用，推动我国高血压防控水平迈向新的阶段。
参考文献：
[1]Chen Y, et al. RBiochem Biophys Res Commun, 2024,701:149619.
[2]Wang JG, et al. J Clin Hypertens. 2024;26(5): 488-497.
[3]董一飞, 等. 中华高血压杂志(中英文), 2025,33(1):14-17.
[4]Zhang W, et al. JACC: Asia. 2024;4(9):697-707.
[5]Li X, et al. J Clin Hypertens. 2023;25(8):695-706.
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