研究背景与设计

ATTR-CM是一种进展性、致死率极高的疾病，患者健康状态往往持续衰退，表现为症状进行性加重、活动能力受损、生活质量（QoL）显著下降。基于此，ATTR-CM治疗的核心目标包括：阻断或延缓疾病进展，维持乃至改善患者的健康状态，包括缓解症状、保护心功能、提升生活质量。将患者自评结局作为评估新型药物疗效的关键指标，其重要性不言而喻。

在Ⅲ期安慰剂对照随机临床试验ATTRibute-CM中，Acoramidis显著降低了全因死亡与心血管住院复合终点事件风险，用药第3个月即可显现获益，早期获益主要源于心血管住院事件的减少。ATTRibute-CM初步数据显示，相较安慰剂，该药物可改善患者自评健康状态，延缓健康状况恶化。由于KCCQ仅能在存活患者中采集，且Acoramidis同时可降低死亡风险，临床决策需要综合生存结局与健康状态两大维度，全面评估药物的整体获益。

基于此前的研究结果，该研究进一步拓展了相关分析，评估其获益在预设各患者亚组中的一致性；同时将生存结局与健康状态指标整合分析，系统阐述了Acoramidis在ATTR-CM人群中的综合疗效。

ATTRibute-CM研究预设的次要终点为30个月随访期内KCCQ-OS的最小二乘均值（LSM）差异，采用重复测量混合效应模型进行分析。第30个月事后分析设定三类复合获益终点：

存活且状态未恶化：KCCQ-OS较基线下降＜5分；

存活且状态良好：KCCQ-OS＞60分且较基线下降＜10分；

存活且状态改善：KCCQ-OS较基线升高＞5分。

研究结果

基线人群特征

研究共入组632例ATTR-CM成人患者，改良意向治疗分析集共纳入611例受试者。受试者平均年龄77.2岁，女性占比9.2%（56例）。Acoramidis组（n=409）基线 KCCQ-OS均值71.7，安慰剂组（n=202）基线均值70.5，两组基线各项指标均衡可比。

各评估时期的KCCQ-OS变化

在插补模型中，两组的LSM KCCQ-OS均从基线至第30个月有所下降，但安慰剂组恶化更明显。两组间的差异在前3个月内即已显现，并在第9个月后变得具有统计学显著性。至第30个月，Acoramidis组的LSM KCCQ-OS较基线变化为–11.5，安慰剂组为–21.4，LSM差值为9.9分（95% CI，6.0–13.9；P <0.001），相当于Acoramidis相较于安慰剂具有中等程度的临床获益。与模型数据一致，基于观察数据的分析也显示了类似的获益。

图1 相比基线，KCCQ -OS随时间变化图（插补模型）

按基因型、NT-proBNP、估算肾小球滤过率、年龄、入组地区、纽约心功能分级（NYHA）分层的所有预设亚组中，第30个月KCCQ总分变化均倾向于Acoramidis，各亚组未发现疗效异质性。

图2 预设亚组KCCQ疗效森林图

第30个月时， KCCQ-OS指标在基线水平上出现临床意义变化的受试者比例：

在第30个月时，分配至Acoramidis组的受试者相较于安慰剂组的受试者，更有可能观察到KCCQ -OS指标的改善。

第30个月可评估受试者中，Acoramidis组367 人、安慰剂组188人：

存活且状态未恶化：Acoramidis组171例（47%），安慰剂组56例（30%）；比值比2.1（95% CI 1.4~3.1，P＜0.001），需治疗人数NNT=6；

活且状态良好：Acoramidis组168 例（46%），安慰剂组59例（31%）；比值比1.9（95% CI 1.3~2.8，P＜0.001），需治疗人数NNT=7；

活且状态改善：Acoramidis组93例（25%），安慰剂组26例（14%）；比值比2.1（95% CI 1.3~3.4，P=0.002），需治疗人数NNT=9。

小结

这是首份全面阐述Acoramidis对ATTR-CM患者心衰相关健康状态影响的研究。与安慰剂相比，Acoramidis治疗在第30个月时使KCCQ-OS评分下降幅度减少了近10分（LSM差值9.9分，P<0.001），这一差异超过了许多心力衰竭临床试验中观察到的治疗差异，能够直观体现药物对患者日常状态的实质性改善，具备重要的临床实践价值。更重要的是，Acoramidis的健康状态获益呈现早期起效、持续扩大的特点：治疗启动仅3个月就能观察到两组评分出现明显分化，随访至9个月疗效差异达到统计学显著性，且优势随治疗时间持续扩大直至30个月研究终点，充分体现其长期疾病修饰、持续阻断病情进行性恶化的核心价值。

在亚组分析中，无论患者的TTR基因型（野生型/变异型）、年龄、性别、NYHA分级或基线NT-proBNP水平如何，Acoramidis的健康状态获益均保持一致，未观察到异质性，提示其在整个ATTR-CM疾病谱中均能带来以患者为中心的临床获益。尤其值得关注的是，Acoramidis在多个KCCQ子领域，特别是生活质量和自我效能评分方面表现出优于安慰剂的显著改善，反映出治疗不仅延缓了客观指标的恶化，更能从症状、活动能力等层面切实改善患者的主观感受与日常自理功能，直击ATTR-CM患者最核心的生活困扰。

与此同时，本研究还将长期生存结局与患者自评健康状态两大维度整合分析，全方位强化了Acoramidis的综合临床价值。相较于安慰剂，Acoramidis组达到“存活且状态未恶化”“存活且状态良好”“存活且状态改善”三类复合获益标准的受试者比例均更高。这些以患者主观体验为核心的获益证据，与既往III期主研究证实的降低全因死亡、减少心血管住院风险的结果互为补充，形成完整的证据链，说明Acoramidis可同步兼顾生存期延长与生活质量保护，真正实现“活得长、活得好”的双重治疗目标。生存与健康状态的联合分析结果也明确凸显了ATTR-CM患者尽早确诊、及时启动Acoramidis治疗的临床价值，有利于实现慢性进展性疾病的全程最优管理。

与同类疗法相比，Acoramidis所展现的KCCQ-OS获益幅度与现有治疗手段相当，但其NNT仅为6至7，提示在真实临床实践中，每治疗6至7名患者即可使1名患者获得显著的健康状态稳定或改善，这在现有治疗药物中具备突出的临床实用价值，也为临床医师根据患者基线病情、生活诉求个体化优选治疗方案提供了扎实、全面的循证支撑。

参考文献：Sherrod CF, Fontana M, Gillmore JD, et al. Effect of Acoramidis on Heart Failure–Related Health Status: A Secondary Analysis of the ATTRibute-CM Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 29, 2026.

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