Nazha Hamdani教授：

HFpEF患者以老年、女性及多共病人群为主，常合并肥胖、糖尿病、高血压及其他心血管代谢性疾病。心血管代谢应激在该人群中较为普遍。这些心血管代谢异常可导致微血管炎症增加，继而引起氧化应激升高，并限制参与舒张功能的多种信号通路的生物利用度。

连接肥胖、心血管代谢功能障碍与HFpEF的核心机制是脂肪组织。脂肪组织不仅是能量储存器官，也是具有内分泌功能的活跃器官，可释放促炎脂肪因子和细胞因子，促进系统性炎症、冠状动脉微血管功能障碍和心肌纤维化，并导致心脏舒张功能受损。因此，肥胖与HFpEF相关，并作为心脏重构的上游驱动因素发挥作用，而不仅是代谢性疾病的结果。

心肾代谢时讯：基于HFpEF的脂肪因子假说（adipokine hypothesis of HFpEF），从脂肪组织炎症演变为心肌舒张功能障碍的关键路径有哪些？

Nazha Hamdani教授：

根据脂肪组织炎症/脂肪因子假说，脂肪组织作为内分泌器官释放促炎脂肪因子和细胞因子，参与心肌舒张功能障碍的发生。其主要机制可归纳为三条路径：

冠状动脉微血管功能障碍：

冠状动脉微血管功能障碍导致氧化应激增加和内皮功能障碍，限制一氧化氮（NO）及BNP的生物利用度，进而削弱cGMP-蛋白激酶G（cGMP-PKG）等信号通路活性，引起肌联蛋白翻译后修饰改变及异构体转换。上述改变最终导致心肌细胞功能障碍和心肌细胞僵硬。

心肌炎症与纤维化：

巨噬细胞活化、NLRP3炎症小体活化及心脏成纤维细胞活化，促进细胞外基质沉积和心肌僵硬。

线粒体功能障碍与脂毒性：

过量脂肪酸及炎症信号导致氧化应激增加，破坏钙处理，进而引起心脏功能障碍。

心肾代谢时讯：随着对HFpEF病理生理机制认识的不断深入，我们如今将HFpEF视为一种多系统综合征，而非孤立的舒张功能不全问题。在心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征框架下，我们如何才能更好地管理HFpEF患者？

Nazha Hamdani教授：

HFpEF应被视为多系统综合征，而非孤立的舒张功能障碍。在CKM综合征框架下，HFpEF管理应包括以下三个方面：

早期识别共病：

系统评估肥胖、糖尿病、高血压、慢性肾脏病及代谢性炎症。代谢性炎症是HFpEF进展的重要驱动因素。

整合治疗与危险因素控制：

应用SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂等药物治疗，同时管理血压、肾功能、代谢控制及容量状态。

精准医学与表型分层：

HFpEF具有显著异质性，存在多个亚组和表型。应首先理解各同质亚组的病理生理机制。例如，可区分早期/前HFpEF阶段（仅有心肌细胞功能障碍、尚无纤维化）与已存在纤维化的阶段，两者病理生理机制不同，治疗策略亦可能不同。同时应关注性别差异。对HFpEF患者进行亚组划分，有助于为不同患者群体制定合适的治疗选择。

Nazha Hamdani教授：

未来研究应重点关注两个方向：

理解HFpEF异质性并进行亚组划分：

需明确亚组划分依据，例如基于共病进行分层。相关研究比较糖尿病与非糖尿病HFpEF患者，发现两者在炎症及炎症小体通路活化、氧化应激、心肌细胞功能和内皮功能方面存在显著差异。因此，需深入理解各亚组的病理生理机制，以支持治疗策略的制定与开发。

明确炎症的来源及起始机制：

目前对炎症的来源和启动过程尚不清楚。若能够明确炎症的上游来源及起始机制，则有望将炎症作为上游靶点，从而逆转HFpEF相关心脏功能障碍。这是未来理解HFpEF表型及开发干预策略的重要研究方向。

Nazha Hamdani教授系统阐述了脂肪组织驱动炎症在HFpEF中的核心作用，指出脂肪组织作为内分泌器官释放促炎脂肪因子，可通过冠状动脉微血管功能障碍、心肌炎症与纤维化、线粒体功能障碍与脂毒性三条路径促进心肌舒张功能障碍。在CKM综合征框架下，HFpEF管理应重视早期共病识别、SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等整合治疗及危险因素控制，并推进基于表型分层的精准医学，同时关注性别差异。未来研究需进一步解析HFpEF异质性、明确炎症来源与启动机制，为开发上游干预策略和个体化治疗提供依据。