心血管疾病是全球范围内的首要死因，每年约有1790万人因此死亡，占全球总死亡人数的32%，其中超过80%发生在50岁及以上人群中。胰岛素抵抗是代谢紊乱的重要组成部分，显著增加心血管疾病的发病风险。作为胰岛素抵抗的替代指标，TyG指数已被证实与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病和卒中独立相关，在心血管疾病风险分层中具有重要价值。

传统体重指数（BMI）难以区分内脏脂肪分布，而欧洲肥胖研究协会最新框架已将肥胖定义为脂肪异常堆积而非单纯的体重增加。新型人体测量学指标能更精准地反映中心性脂肪分布特征，但这类指标与TyG指数的交互作用对心血管疾病发病的影响仍缺乏深入研究，也尚未明确哪种TyG-人体测量学指标联合检测方案的风险分层准确性最优。

Yan Yin等开展研究，假设将TyG指数与能精准评估中心性脂肪分布的新型内脏肥胖指标结合，对心血管疾病发病的预测价值优于TyG指数与BMI的联合方案。研究通过CHARLS队列系统评估并比较不同TyG-人体测量学联合指标的预测效能，分析其与心血管疾病风险的联合关联、交互作用及介导通路，并通过MESA队列进行外部验证，以明确最优复合标志物。

本研究为基于CHARLS和MESA队列的二次分析。研究纳入年龄≥45岁、具有完整空腹血糖、甘油三酯、身高、体重和腰围数据的参与者，并排除了基线有心血管疾病史、随访数据不全者。通过标准方法收集社会人口学信息、生活方式、病史，并测定血液生物标志物。计算了TyG指数及TyG与多种人体测量学指标（如体重指数[BMI]、腰围[WC]、腰围身高比[WHtR]、体型指数[ABSI]、相对脂肪质量[RFM]、身体圆度指数[BRI]、体重调整腰围指数[WWI]、锥度指数[ConI]）的复合指标。主要结局为新发心血管疾病事件。采用Cox比例风险模型、限制性立方样条、中介分析、受试者工作特征曲线及决策曲线分析等多种统计方法评估各指标的预测价值及其与心血管疾病的关联。

在7046名CHARLS参与者中，平均年龄58岁，女性占52.9%。经过9年随访，1768例（25.1%）新发心血管疾病。与未发病者相比，发病者年龄更大，女性比例更高，合并高血压、糖尿病、血脂异常等代谢性疾病的比例也更高。发病组的基线TyG指数及所有TyG-人体测量学指标水平均显著高于未发病组（P<0.001）。

交互作用分析显示，TyG指数与部分人体测量学指标存在显著的负向交互作用：TyG-WC（HR 0.94）、TyG-RFM（HR 0.95）、TyG-BRI（HR 0.95）（表1），提示在内脏脂肪水平已很高的个体中，TyG指数升高所带来的额外风险可能会减弱，这反映了潜在的风险饱和效应。这一趋势在MESA队列中也得到了一致体现。

表1. TyG与肥胖指标交互作用的Cox回归分析

在校正潜在混杂因素后，除TyG-ABSI外，所有TyG-人体测量学指标均与心血管疾病发病率呈正相关。其中，TyG-WHtR的关联性最强，每增加一个标准差，心血管疾病风险增加25%（aHR: 1.25）；TyG-WC、TyG-BMI紧随其后（表2）。将指标按四分位数分类后分析显示，与最低四分位数组相比，处于最高四分位数的各组心血管疾病风险均显著升高，呈现出清晰的风险梯度。在MESA队列中这种平行风险趋势持续存在，TyG-ABSI显示出最高的风险估计值，其次是TyG–RFM和TyG–WHtR。

表2. TyG和TyG-肥胖指数与CVD发生率的关联性

限制性立方样条分析显示，TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-BMI、TyG-RFM、TyG-BRI、TyG-WWI和TyG-ConI与心血管疾病风险之间存在J形的非线性关联。阈值分析识别出了这些指标的特异拐点，进一步支持了内脏肥胖对心血管疾病风险可能存在饱和效应。而TyG指数和TyG-ABSI则与心血管疾病风险呈线性关联。

图1. TyG及TyG-人体测量学指标与CVD发生率的剂量-反应关系

中介分析表明，人体测量学指标，尤其是内脏肥胖指标，在TyG指数与心血管疾病关联中起到了显著的部分中介作用。其中，WHtR和WC分别介导了43.2%和36.7%的关联。收缩压和舒张压也分别介导了约18%的TyG-心血管疾病关联。此外，在TyG-人体测量学指标与心血管疾病发病率的关联中，收缩压和舒张压同样起到了一致的中介作用，中介比例在不同指标间有所差异。

在基础预测模型上加入TyG-人体测量学指标，特别是TyG-WHtR，能显著改善对心血管疾病风险的预测能力，其曲线下面积增量在CHARLS和MESA队列中分别达到0.030和0.024，且优于仅加入TyG指数的模型。在所有TyG-人体测量学指标中，TyG-WWI（CHARLS队列）和TyG-ConI（MESA队列）显示出最高的区分度。校准曲线分析显示，TyG-WC、TyG-WHtR和TyG-BRI等指标的预测概率与实际发生概率一致性较好。综合模型拟合优度指标（如Nagelkerke R²，AIC，BIC）显示，将TyG与内脏肥胖指标相结合的模型，其准确性和拟合优度均优于单独使用任一指标的模型。

亚组分析表明，TyG-人体测量学指标与心血管疾病风险的关联在男性、65岁以下人群以及无高血压病史的群体中更为显著。敏感性分析（如排除随访前2年内发生心血管疾病的个体、进一步校正糖化血红蛋白等）结果稳健，与主要分析结论一致。

本研究系统评估并比较了TyG指数与多种人体测量学指标结合对中老年人群心血管疾病发病风险的预测价值。主要发现如下：（1）TyG与内脏肥胖指标（如腰围身高比[WHtR]、腰围[WC]、体重调整腰围指数[WWI]、圆锥指数[ConI]等）的组合，其对心血管疾病的预测能力优于TyG指数单独使用或TyG-BMI组合；（2）TyG与部分内脏肥胖指标之间存在负向交互作用，提示风险可能存在饱和效应；（3）TyG-WHtR在不同人群中均能稳定地为传统风险模型带来最大的增量预测价值；（4）血压水平部分中介了TyG-人体测量学指标与心血管疾病之间的关联。

本研究结果扩展了既往的流行病学证据，表明纳入内脏脂肪分布的人体测量学指标能提供更强的预测价值。通过将TyG指数——这一可靠、经济的胰岛素抵抗替代指标——与这些新型的人体测量指标相结合，本研究弥合了代谢评估与形态学评估之间的鸿沟。诸如TyG-WC和TyG-WWI等复合指标的优越性能，支持了同时捕捉代谢功能障碍和中心性肥胖能为心血管风险提供更全面视角的观点。

观察到的TyG与内脏肥胖指标之间的微弱负向交互作用，可能源于两者共享部分病理生理通路（如慢性炎症、氧化应激、脂肪因子失衡），导致其联合预测信息存在重叠。当TyG指数升高提示胰岛素抵抗和脂毒性已处于较高水平时，内脏肥胖增加带来的边际风险会减弱，即存在代谢饱和效应。中介分析揭示了血压在TyG-人体测量学指标与心血管疾病关联中的重要作用，从机制上揭示了胰岛素抵抗、内脏肥胖与心血管病理改变的联系，提示血压调控可能是改善胰岛素抵抗合并内脏肥胖人群心血管预后的关键靶点。

亚组分析显示，在男性、65岁以下及无高血压病史的人群中，TyG-人体测量学指标的预测价值更强，提示这些指标在心血管疾病早期筛查和一级预防中的潜力。

本研究存在一定局限性。首先，CHARLS队列中的心血管疾病结局基于自我报告，可能存在回忆偏倚，但通过MESA队列的外部验证增强了结果的可靠性。其次，作为观察性研究，无法确定因果关系，且可能存在未测量的混杂因素（如体力活动、药物剂量等）。此外，由于数据限制，未能评估绝经状态和激素水平等性别特异性因素的影响。最后，研究对象主要为中老年人群，结论外推至年轻人需谨慎。

本研究确定了在不同种族的中老年人群中，TyG-内脏肥胖指标组合与新发心血管疾病之间的关联，并强调了其相较于TyG或TyG-BMI具有更优的预测价值。此外，血压水平升高是胰岛素抵抗和内脏肥胖与心血管疾病事件之间关系的中介因素。未来的研究应进一步验证这些发现，并探讨其在早期心血管风险分层和个性化预防中的临床意义。