目前全球儿童肥胖患病率呈现急剧上升趋势。从1990年至2022年，全球5~19岁儿童青少年的超重/肥胖率从约8%攀升至20%，美国12~19岁青少年肥胖率已达到20%~22%，我国儿童肥胖问题也刻不容缓^[1]。肥胖对儿童青少年危害显著，不但会增加2型糖尿病、高血压、血脂异常、骨骼问题等躯体疾病的可能，还易引发自卑、抑郁等心理问题^[2]。此外，儿童期的肥胖往往会持续到成年期，将大大增加终身心血管疾病与代谢疾病的风险^[3]。

在目前儿童肥胖的主流干预手段中，生活方式调整（如健康饮食、运动及行为咨询）的疗效个体差异大，受到干预时机、家庭经济等多种因素影响；药物治疗选择极少，仅芬特明获批用于16岁以上青少年短期使用^[4]；减重手术虽疗效确切，但具有侵入性、成本高昂，仅适用于极重度病例[5]。综上，面对日趋严峻的儿童肥胖流行现状，临床仍存在显著的治疗缺口。

GLP-1 是肠道分泌的一种肠促胰素，可通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、激活中枢饱腹信号、减少进食量等多重机制发挥作用，是治疗肥胖的理想靶点^[6]。

目前临床常用的GLP-1 RAs如利拉鲁肽、司美格鲁肽等，均在天然GLP-1基础上进行结构优化，可抵抗酶降解并显著延长作用时间^[7]，同时仅在血糖升高时发挥降糖效应，大幅减少低血糖风险。GLP-1 RAs主要通过减慢肠道转运、抑制食欲相关神经通路、下调饥饿素等促食欲激素水平发挥治疗作用^[8]，在有效减轻体重的同时，还能同步改善血糖、血脂、血压等多项代谢指标^[9]，实现多靶点、多方位获益。

多项研究证实，GLP-1 RAs在青少年肥胖治疗中具有显著疗效：

• 在为期68周的Ⅲ期STEPTEENS研究中^[10]，经司美格鲁肽联合生活方式干预，患者BMI较基线平均下降16.1%，76%患者BMI降幅≥5%、63%患者BMI降幅≥10%，显著优于安慰剂组；

• 一项针对12~17岁青少年、为期56周的研究中^[11]，利拉鲁肽组患者BMI降幅明显高于单纯生活方式组，43.3%患者BMI降幅≥5%、26.1%患者BMI降幅≥10%；

• 一项纳入200例肥胖青少年、为期68周的研究中^[12]，44.9%司美格鲁肽组受试者BMI下降至超重范围以下，远高于安慰剂组，且获益与性别、年龄无关。

GLP-1 RAs在儿科人群中整体耐受性良好，胃肠道不适为最常见的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等症状，但多为轻至中度，且随时间逐渐缓解^[13,14]。其他常见不良反应包括一过性头痛、乏力、头晕和注射部位反应，严重低血糖极少发生^[15]，且现有短期临床研究未发现对儿童生长发育进程有显著不良影响。尽管GLP-1 RAs总体安全，但仍存在少数潜在风险，临床医生需提高警惕并加强监测。

GLP-1 RAs在儿童肥胖中的应用，应坚持“以生活方式干预为基石，药物和手术治疗为辅助“原则，并遵循以下临床用药管理流程（表1）：

表1.儿童肥胖中GLP-1 RAs临床用药管理流程

尽管GLP-1 RAs在儿童肥胖治疗中展现出广阔的应用前景，但仍面临多重挑战：停药后青少年与成人一样易出现体重反弹，最佳治疗时长及预防体重反弹的策略尚不明确；儿童临床试验周期短、样本多为筛选人群，长期疗效与安全性证据不足；各研究疗效评估指标不统一，不良反应数据收集不完善，证据可靠性与普适性受限；同时医保报销严格、费用较高，医疗不平等导致可及性差，给临床决策带来较大制约。

对GLP-1RAs的未来研究应聚焦三大方向：①研发双靶点/三靶点等新型药物（如替尔泊肽、雷塔鲁肽），探索更优减重效果；②开展长期、多样化的随访研究，明确药物对儿童生长发育、心理社会状态的影响；③优化临床应用策略，如低剂量方案、联合用药等，同时利用数字健康工具提高用药依从性、培养健康生活习惯。

此外，政策与医疗体系层面也应出台相应措施，推动GLP-1RAs类药物更加公平可及（表2）。

表2.儿童肥胖GLP-1RAs应用的政策与医疗体系建议