编者按： “心血管-肾脏-代谢综合征”（CKM）概念的提出，揭开了一个长期被忽视的临床真相：心血管疾病、慢性肾脏病和代谢异常——这三个看似独立的系统，实则共享同一条代谢炎症通路。为描述这一多系统损害的累积效应，该框架采用0～4期的分期系统，试图将碎片化的风险整合为连续的疾病演进图谱。但问题随之而来：这个分期框架可以预测死亡风险吗？每一期的风险到底高出多少？不同人群的答案是否一样？

近日，发表于American Journal of Preventive Cardiology的一项系统综述与Meta分析，首次基于超千万人群的研究数据，明确证实CKM分期与全因死亡、心血管死亡等结局存在清晰的剂量-反应关系，同时揭示性别、年龄、教育水平对该关联的显著影响，为CKM分期从“概念框架”向临床可操作的风险分层工具转化，提供了迄今为止最全面的循证依据。

代谢综合征的概念我们耳熟能详——高血压、高血糖、血脂异常、中心性肥胖，满足三项即可诊断。但问题是，这个框架忽略了两个关键系统：心血管和肾脏。

真实的临床图景远比这复杂。临床实践中，肥胖合并2型糖尿病的患者，往往同时伴有高血压和早期肾功能损伤。这三个系统相互影响——肾脏损伤加重高血压，高血压加速血管硬化，血管硬化进一步损害肾脏和心脏。这是一个闭环，不是三条平行线。

为了更好地描绘这种复杂的临床状态，美国心脏协会于2023年正式提出心血管-肾脏-代谢综合征（CKM综合征）的新概念，其核心定义是：至少存在心血管疾病、慢性肾脏病、2型糖尿病或肥胖中的两种。这一定义超越了传统的“合并症”思维，强调三者之间的双向互动与协同恶化。

为描述这一多系统损害的累积效应，CKM框架采用0至4期的分期系统：

CKM综合征的提出，正是要打破“各管一段”的思维定式，将碎片化的风险整合为连续的疾病演进图谱。但这一框架对患者预后评估的价值，一直缺乏大规模数据的量化验证。

为了量化CKM分期进展与死亡风险之间的关联，研究者开展了一项大规模系统综述与Meta分析。研究者系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆四大数据库，纳入2023年1月～2025年8月发表的前瞻性或回顾性队列研究，最终筛选出9项符合标准的研究，总样本量高达10 330 498例，覆盖中国、美国、英国等多个国家的代表性人群，旨在评估随着CKM分期，全因死亡、心血管死亡、冠心病死亡和卒中死亡的风险究竟升高多少。

研究发现，死亡风险随CKM分期进展呈“阶梯式”攀升。

与0期相比（图1）：

图1. 全因死亡率在不同CKM分期的合并风险比

这意味着，当一个患者从无任何危险因素（0期）进展到已有临床心血管病合并肾功能衰竭（4期）时，全因死亡风险升高近3倍。

心血管死亡的增幅更为陡峭：

从2期到3期，从3期到4期，心血管死亡风险持续增长——这是真正的“雪崩效应”。

值得注意的是，冠心病死亡在4期的风险增幅远超其他结局，提示心血管系统在CKM晚期成为最脆弱的靶器官。

研究还发现，CKM分期与死亡风险的关联并非“一刀切”，而是被三个关键因素深刻修饰：

研究者分析，女性绝经后雌激素水平下降可能加速代谢、肾脏和血管功能障碍；而男性在中晚期心血管死亡风险陡升，可能与高血压、吸烟、饮酒和内脏脂肪堆积的更高负荷有关。

年龄是心血管死亡的显著效应修饰因子。Meta回归分析显示，平均年龄每增加1岁，心血管死亡风险增加约3.8%。年龄因素解释了约22.47%的研究间异质性，表明其对CKM相关死亡风险的显著影响。

进一步的分层分析显示，高龄组（≥62.5岁）的合并风险（HR=3.29）显著高于低龄组（HR=1.79）。这意味着，同属CKM 4 期的患者，高龄人群面临更高的心血管死亡风险，衰老带来的代谢失调、肾功能自然下降与血管重塑，进一步放大了CKM的病理损害。

研究还发现，社会环境因素尤其是受教育程度，在 CKM 综合征分级与死亡风险的关联中发挥了深刻的调节作用 。

元回归分析显示低教育程度显著放大了 CKM 综合征的致死风险（图2） ：

图2. 通过元回归分析确定的显著研究层面调节变量的气泡图

教育程度的差异显著解释了研究间观察到的异质性：分别贡献了全因死亡异质性的 25%、冠心病死亡的 55% 以及卒中死亡的 68% 。

本研究的核心价值在于首次为CKM分期的预后价值提供了大规模定量证据，为临床实践带来多重启示：

研究发现，从2期开始，各项死亡风险出现显著升高。这意味着，当患者刚刚出现代谢异常合并早期肾功能损伤时，正是启动综合干预的最佳窗口期。抓住这一时机，或可阻断多系统损害的进一步累积。

性别分层分析揭示了截然不同的风险轨迹：

这一模式反映了年龄相关的代谢失调、肾功能下降和血管重塑的累积效应。将衰老机制纳入未来风险评估框架，对于提升CKM管理的精准性至关重要。

教育水平对死亡风险的放大效应提示我们，CKM管理不应仅限于药物。改善健康素养、提高医疗可及性、减少慢性应激暴露——这些“非医学干预”同样是降低CKM相关死亡的重要组成部分。

这项覆盖超千万人群的Meta分析证实，CKM分期与各类死亡风险存在明确的剂量-反应关系，且风险随分期呈阶梯式攀升，其中性别、年龄和教育水平等因素显著修饰这一关联，揭示了CKM综合征是生物、行为与社会因素共同作用的结果。对临床医生而言，CKM分期提供了实用的动态风险监测工具，其核心价值在于推动疾病管理关口前移，实现早期风险识别、精准干预与进展阻断。

（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）