打破“不同步”困局
- 开启ARNI革新之路 -
利钠肽效应与共晶技术相融合
中国首个自主研发、全球第二款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）共晶药物——沙库巴曲阿利沙坦的上市，并迅速成功纳入国家医保目录，通过药物共晶技术，从药学层面解决了利钠肽效应的成药难题。基于此，“高血压共病新概念”专题特别邀请浙江大学医学院附属邵逸夫医院黄翯教授与陆军军医大学第一附属医院靳迺诗副主任药师，围绕利钠肽效应的临床价值与药物共晶技术的药学优势展开深入探讨，为代谢性高血压及CKM综合征的一体化管理提供新思路。
打破“不同步”困局：利钠肽效应与共晶技术相融合，开启ARNI革新之路
黄翯 教授：A临床应遵循个体化治疗的原则。临床医生需对高血压患者进行全面评估，是否合并肥胖、高脂血症、高血糖等代谢紊乱，是否已出现心衰、冠心病、肾功能不全等并发症。在全面评估的基础上选择合适的药物治疗。特别需要注意的是，降压药应优先选择多机制协同作用的——既能有效降压，又能保护心脏和肾脏，若还能改善胰岛素抵抗则更为理想。
黄翯 教授：
打破“不同步”困局：利钠肽效应与共晶技术相融合，开启ARNI革新之路
黄翯 教授：A在血压管理中，利钠肽堪称“全能选手”。利钠肽是一类由心脏、血管等组织分泌的内源性激素，主要包括心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）和C型利钠肽（CNP）。它们通过激活细胞膜上的鸟苷酸环化酶受体，升高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，从而发挥一系列心血管保护效应：扩张血管、促进肾脏排钠利尿、抑制RAAS系统活性、抑制交感神经兴奋，并具有抗心肌肥厚和抗纤维化作用[1]。
黄翯 教授：
利钠肽效应的降压机制主要涵盖四个方面：抑制RAAS、抑制交感兴奋、利尿与减少容量负荷、扩张血管。这种多机制覆盖正是利钠肽和其他药物的不同之处，也使其成为一个理想的降压选择。在没有禁忌证的情况下，建议高血压患者优先考虑利钠肽通路降压药物。
打破“不同步”困局：利钠肽效应与共晶技术相融合，开启ARNI革新之路
靳迺诗 副主任药师：A药物共晶技术本质上是一种基于超分子作用的化学合成工艺创新。它并非简单地将两种组分物理混合，而是让两种活性成分通过氢键等分子间作用力，形成稳定的单一晶体结构。
靳迺诗 副主任药师：
这种结构不改变原料药的化学组成，却能带来四大核心药学优势[2]：
改善溶出性能
改变晶格排列降低晶格能，提升难溶性药物的溶解度与溶出速率；
提高生物利用度
溶解性改善促进体内吸收，优化临床疗效与剂量稳定性；
增强稳定性
分子间作用可阻断水分子结合，降低吸湿性，提升药物储存与生产稳定性；
改善压片性
便于制剂成型与工业化生产。
药药共晶依靠化学键结合，对两种药物的摩尔质量匹配度要求较高，摩尔质量差距过大会造成共价键、共晶体结构不稳定。共晶药物的研发首先要进行摩尔质量筛选，同时还要兼顾不同药物油状、粉末等性状差异带来的合成与制剂难题。药物共晶技术虽历经多年，但能够上市应用的药物屈指可数，不但存在活性成分筛选、杂质剔除、稳定性验证等研发难点，且还需大量临床数据对药物有效性和稳定性进行验证，研发难度极大。
打破“不同步”困局：利钠肽效应与共晶技术相融合，开启ARNI革新之路
靳迺诗 副主任药师：AARNI由脑啡肽酶抑制剂与RAAS抑制剂组成。抑制脑啡肽酶会反射性激活RAAS、升高血管紧张素Ⅱ，因此必须依靠ARB同步阻断才能保证降压效果。共晶药物具备单一的熔点和恒定的成分比例，可实现两种活性成分的同步释放、同步吸收与同步达峰。这意味着，在脑啡肽酶抑制剂作用最强、RAAS激活风险最高的关键节点，ARB成分也恰好处于血药浓度峰值，从而高效阻断RAAS系统的激活[3]。这种精准的同步调控，是传统物理混合制备的固定复方制剂难以实现的。
靳迺诗 副主任药师：
沙库巴曲阿利沙坦钙作为中国首个原研ARNI共晶药物，相比第一代ARNI实现了全面优化。在晶体结构上，沙库巴曲、阿利沙坦、钙离子与水分子按1:1:1.5:2的精准比例合成，形成稳定的单一共晶复合物。在ARB组分上，选用半衰期更长、靶器官保护更优的阿利沙坦。在药代同步性上，两组分达峰时间差仅0.2小时，优于第一代的0.5小时。在剂量配比上，沙库巴曲含量提升约20%，LBQ657暴露量更高，利钠肽效应更强。在生物利用度上，阿利沙坦生物利用度提升49%，疗效更为稳定[4]。
黄翯 教授：
沙库巴曲阿利沙坦钙采用药物共晶结构，由脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂ARB组成，在拮抗相关药物副作用的同时，赋予了药物双重药理作用，实现了全面的靶向治疗效果，一方面可进一步调控血管紧张素系统，另一方面兼具利钠肽效应，药理作用更全面、疗效更突出。
在ARNI类药物中，沙库巴曲阿利沙坦钙具备两大核心优势：其一，阿利沙坦组分半衰期更长，能够实现平稳、长效的降压效果；其二，搭载的脑啡肽酶抑制剂含量更高，可更高效地激活机体环磷酸腺苷（第二信使），放大下游药理级联反应。基于这一特性，沙库巴曲阿利沙坦钙对心脏、肾脏、血管等靶器官有强大的保护作用。
其中，利钠肽效应是该类药物实现全面降压的核心关键，作用在高血压发病机制的各个方面：第一，抑制RAAS系统激活，阻断血管紧张素系统介导的血压升高；第二，直接抑制交感神经激活；第三，通过强效利尿作用降低机体容量负荷，减少血容量对血压的影响；第四，直接扩张血管，降低血管阻力，从而调控血压。
打破“不同步”困局：利钠肽效应与共晶技术相融合，开启ARNI革新之路
黄翯 教授：A心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是指由肥胖、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）之间病理生理相互作用导致的全身性疾病，可分为0~4期，反映从健康状态到临床疾病的连续演变过程。心肾代谢综合征分为五期，最早阶段对应的是健康人群，提出这一分类理念的核心初衷是实现早期预防，引导大众依靠生活方式干预，长期维持健康状态。
黄翯 教授：
针对合并高血压的CKM综合征人群，降压治疗的最优思路是尽早选用兼具靶器官保护、可规避脏器损伤的药物，把干预关口前移至心血管事件链的上游。倘若等到疾病进展后再采取补救式治疗，多数脏器损伤已不可逆，很难恢复至正常生理状态。
因此临床实践中需把握两大核心原则：一是对患者进行全方位的心肾代谢综合评估；二是尽早介入干预，阻断心肾代谢综合征向更晚期进展，截断整条心血管事件链的恶化进程，这也是该诊疗理念落地临床的核心意义。
打破“不同步”困局：利钠肽效应与共晶技术相融合，开启ARNI革新之路
靳迺诗 副主任药师：A基于药学特性与指南推荐[5]，沙库巴曲阿利沙坦钙在以下高血压人群中具有优先应用价值。
靳迺诗 副主任药师：
合并冠心病或心力衰竭的高血压患者
该药可减轻心脏负荷、延缓心室重构，在降压的同时强化心脏保护。
合并慢性肾病或糖尿病的患者
它能够实现心肾双保护，改善胰岛素敏感性，延缓器官损伤进展。
夜间高血压或血压节律异常的患者
该药可实现24小时平稳控压，显著改善夜间血压水平，从源头减少靶器官损害。
合并高尿酸血症或痛风的患者
它在强效降压的同时可降低血尿酸30~40 μmol/L，实现血压与代谢的一体化管理。
老年高血压患者
该药降压平稳、耐受性好，可减少体位性低血压风险，高度契合老年共病管理需求。
黄翯 教授：
沙库巴曲阿利沙坦钙从理论机制、共晶技术、药物成分等层面优于第一代ARNI，已被国内权威指南列为一线推荐，如今在我国成功上市并进入医保，大大提升了可及性，在代谢性高血压领域具备不可替代的应用价值。沙库巴曲阿利沙坦钙可实现强效平稳降压、24小时全程控压、逆转血管与心肾重构、改善代谢异常，尤其适合肥胖与代谢相关高血压、早期CKM、合并心肾共病高血压患者，对于难以控制的高血压、夜间高血压、清晨高血压，以及降尿酸方面都有很好的作用。
写在最后
利钠肽效应与药物共晶技术是ARNI类药物临床价值与药学基础的两大支柱。利钠肽系统为实现降压、护心、保肾、改善代谢的多重获益提供了机制保障；而药物共晶技术则从药学层面确保了两种活性成分的精准同步，让双重机制真正落地。沙库巴曲阿利沙坦钙作为国产原研ARNI共晶药物，成功实现了机制与制剂的双重突破，为代谢性高血压及CKM综合征的一体化管理提供了理想武器。
专家简介
- 心内科博士，主任医师，兼聘教授，博士生导师，浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长。
- 浙江省心血管创新工程中心副主任；浙江省医学会心血管病分会副主委； 中华医学会心血管病学分会女性健康学组委员；中国医师协会心血管病学分会委员；浙江省医师协会医师教育分会会长；中国医院协会模拟医学专委会常委。CDQI心血管与代谢疾病浙江省区域主任，《中华医学教育》杂志编审。
- 靳迺诗 副主任药师
- 副主任药师
- 国家临床药师培训基地心血管专业带教师资
- 重庆药学会药物警戒专委会委员
- 现任陆军军医大学第一附属医院心血管内科驻科临床药师，拥有10余年心血管疾病药物治疗、抗感染及抗凝药物治疗工作经验。参编专著4部，主持并参与多项国家级课题及临床诊疗指南制定。
参考文献：
1.Bramlage P, Pittrow D, Wittchen HU, et al. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled[J]. American Journal of Hypertension, 2004, 17(10): 904-910.
2.王友发, 等. 中国成人肥胖疾病负担与经济负担及趋势预测[J]. 中国预防医学杂志, 2025.
3. Redon J, Cifkova R, Laurent S, et al. The metabolic syndrome in hypertension: European society of hypertension position statement[J]. Journal of Hypertension, 2008, 26(10): 1891-1900.
4.Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K. Natriuretic peptides and neprilysin inhibition in hypertension and hypertensive organ damage. Pharmacology & Therapeutics, 2020, 132: 170352.
5.Recent advances in crystal engineering for poorly water-soluble drugs: From design to applications[J]. Journal of Crystal Growth, 2025.
6.Sun JC, Chen X, Li Y, et al. Decoding the Calcium-centric structure of a dual drug-drug cocrystal via MicroED, XPS and XAFS[J]. Polyhedron, 2025, 117451.
7.沙库巴曲沙坦类药-药共晶研究进展[J]. 医药导报, 2022, 41(5): 664-668.
8.中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南（2024年修订版）[J]. 中华高血压杂志(中英文), 2024, 32(7): 603-700.
本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
我要留言