打破学科壁垒,共筑CKM综合管理体系
本次论坛由云南大学附属医院彭云珠教授、《中华心血管病杂志》史红教授、武汉大学人民医院冯高科教授、吴阶平医学基金会宁力教授等共同主持。开场致辞中,武汉大学人民医院(湖北省人民医院)黄恺教授、北京大学第一医院霍勇教授、吴阶平医学基金会宁力教授共同指出,心血管疾病已不再是孤立的心血管问题,而是与肾脏、代谢系统深度耦合的全身性疾病(CKM综合征)。中国在心血管代谢领域的临床研究正从“跟跑”走向“并跑”甚至“领跑”,大规模人群队列与高质量临床证据正在为全球指南贡献中国数据。本次大会特别设置多学科学术培训会,旨在打破专科壁垒,推动心内、内分泌、肾内科的跨学科协作。
免疫代谢:脂质如何塑造免疫应答与抗炎治疗困境
意大利米兰大学Giuseppe Danilo Norata教授从“免疫代谢”视角揭示了胆固醇代谢对免疫细胞功能的精细调控。系统梳理了胆固醇流出(ABCA1/ABCG1)、脂质摄取(LDLR)、脂质合成(SREBP)及餐后免疫适应(GLP-1-胰岛素轴)四条通路。ApoA-I/ApoE介导的胆固醇流出是维持免疫稳态的关键,其缺失会导致树突状细胞胆固醇动员障碍、抗原呈递能力增强。LDLR依赖的胆固醇摄取对CD8+ T细胞(而非CD4+)的活化至关重要,LDLR缺失损害mTORC1活化及代谢重编程。此外,SREBP1c通过调控磷脂重塑维持Treg细胞功能;而餐后中性粒细胞增多现象由GLP-1-胰岛素轴介导,高脂饮食可破坏这一生理适应。
格拉斯哥大学Pasquale Maffia教授从全球疾病负担切入,指出非洲地区心血管疾病DALY率居高不下,但临床试验代表性严重不足。他以动脉粥样硬化为例,展示了免疫细胞浸润随病变严重程度的空间异质性。针对抗炎治疗屡屡受挫,Maffia教授总结了八大原因:炎症表型异质性、患者选择与时机不当、单通路靶向局限、随访不足、依从性监测缺失、合并症干扰、非药物策略整合不足、样本量不足,呼吁“患者特异性治疗”而非“一刀切”。
心衰的炎症-纤维化连续体:从CANTOS到ZEUS的启示
柏林Charité大学Sophie Van Linthout教授系统回顾了心衰炎症的“连续体”概念。CANTOS(2017) 显示IL-1β单抗Canakinumab可减少15%主要心血管事件(HR 0.85),但增加致命感染;而备受瞩目的ZEUS(2026) 研究中,IL-6配体单抗Ziltivekimab尽管有效降低炎症指标,主要终点HR却为0.99(95%CI 0.88-1.11),未能复制CANTOS的获益。POSEIDON研究提示,HFpEF、HFmrEF、HFrEF中hsCRP≥2 mg/L的比例均约38%。此外,S100A8/A9作为DAMP在HFpEF中较CRP具有更高的诊断价值(AUC 78.7% vs 58.3%),并在动物模型中证实其拮抗可改善左心室舒张功能。Van Linthout教授强调,抗炎治疗必须基于生物标志物和炎症表型进行精准分层。
西班牙纳瓦拉大学Arantxa González Miqueo教授则聚焦心肌纤维化的动态异质性。I型胶原羧基端前肽(PICP) 被证实与心肌胶原容积分数显著相关,高PICP水平不仅预示左室逆重构能力更差,且与心衰住院或心血管死亡风险显著升高相关(SHR 0.66,P=0.003)。此外,内皮抑素(Endotrophin) 在HFpEF患者中与心衰住院风险独立相关(校正后HR 1.52)。Miqueo教授展示了基于机器学习的多标志物整合模型,并指出心肌纤维化至少部分可逆,但特异性抗纤维化药物仍待突破。
心血管代谢的器官对话:从高甘油三酯到HFpEF肥胖范式
巴塞罗那圣保罗研究所Gemma Vilahur教授报告了高甘油三酯血症(HTG)对心肌损伤的放大效应。其团队通过骨髓移植实验证实:将健康骨髓移植给HTG受体鼠,可显著缩小心梗面积、降低脂毒性、促进炎症消退。口服二十碳五烯酸乙酯(EPA-E) 可模拟健康骨髓移植的部分获益。即使LDL-C达标,HTG仍是残余心血管风险的重要驱动因素,EPA-E的心血管获益不能完全归因于TG降低,其免疫调节与促炎症消退效应可能是关键。
意大利萨勒诺大学Michele Ciccarelli教授
意大利萨勒诺大学Michele Ciccarelli教授聚焦“肥胖范式下的HFpEF代谢机制”。利用雌性Gottingen小型猪构建西方饮食+DOCA双打击HFpEF模型,观察到向心性重构、心外膜脂肪增厚及线粒体受损。GRK2抑制剂C7可显著逆转线粒体功能障碍、改善E/A比值。在临床层面,重度肥胖患者接受袖状胃切除术后的代谢组学显示,心脏逆重构与脂肪酸氧化、酮体代谢及TCA循环通路的上调显著相关。基线代谢特征可预测逆重构应答(ROC AUC=0.86)。代谢灵活性(而非单纯体重下降)是心肌恢复的核心。
心脏再同步化治疗:30年证据与2026指南更新方向
瑞典卡罗琳斯卡医学院Cecilia Linde教授(ESC 2026-2028候任主席)回顾了CRT近30年的发展历程。CRT在HFrEF合并宽QRS/LBBB患者中可改善生存,但实施率仍不理想。英国注册数据显示,心衰确诊后1年内植入CRT的患者总死亡率显著低于延迟植入者(7.99 vs 15.8/100人年)。基于8项RCT的荟萃分析显示,RBBB且QRS<150 ms的患者接受CRT无显著获益,证据强度远弱于LBBB。此外,女性从CRT中的获益显著优于男性(HR 1.41),体型(而非单纯性别)应纳入CRT决策。Budapest CRT Upgrade研究显示,右室起搏升级为CRT可使主要复合终点风险降低89%(OR 0.11)。Linde教授还呼吁将“疾病稳定”纳入CRT应答范畴,并指出传导系统起搏(LBBAP)目前缺乏硬终点RCT证据。
总结与展望
本次大会横跨基础免疫代谢、生物标志物、影像与器械治疗等多个维度,呈现出心血管代谢疾病管理的三大趋势:
从“降脂/降糖”到“免疫代谢调节”:
胆固醇流出、LDLR、SREBP、GLP-1-胰岛素轴等通路正在成为新的治疗靶点,但抗炎治疗的精准分层仍是最大挑战。
从“晚期干预”到“早期识别与逆转”:
PICP、Endotrophin、S100A8/A9等生物标志物有望实现纤维化与炎症的无创监测;代谢组学可预测减肥术后心脏逆重构应答;CRT的早期植入显著改善预后。
从“单器官”到“多器官对话”:
骨髓-心-肝轴、心-脾轴、心外膜脂肪-心肌轴等概念的深化,要求临床医生以系统思维管理心血管-肾脏-代谢综合征。
正如黄恺教授在开场致辞中所言,中国心血管代谢研究正迎来最好的时代。随着更多本土证据的产出与国际多中心协作的深化,心血管-肾脏-代谢的综合管理必将迈向更精准、更早期的全新阶段。
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