黎励文教授

广东省人民医院

医学博士，主任医师，研究生导师

广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三科行政主任，心衰中心主任，FACC，FESC

中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员

中国医师协会心力衰竭专业委员会常委

中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组委员

中国健康促进与教育协会心肺血管健康分会常委

国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委

国家卫健委健康科普专家库成员

广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长

广东省医师协会心力衰竭专业委员会副主委

广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管疾病专委会主任委员

广东省女医师协会心血管病医防融合分会主任委员

《中华老年心脑血管病杂志》《中华心血管病杂志》《中华心血管病杂志（网络版）》《中华心力衰竭及心肌病杂志》等编委，《岭南心血管病杂志》等审稿专家

研究介绍

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研究背景

既往研究表明，糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）与肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）共存时，可导致心肌能量代谢和收缩功能降低。此研究旨在探讨DM对HCM患者住院结局的影响。

02

研究方法

本研究是一项基于全美国住院患者样本（National Inpatient Sample, NIS）的回顾性队列分析，NIS是美国最大公开住院数据库。研究数据涵盖2016-2020年期间的住院病例，共纳入271 085例确诊为HCM的成人患者，其中83 335例（30.8%）合并DM（HCM+DM），187 750例（69.2%）未合并DM（HCM-DM）。

研究变量如下：

（1）基线特征：年龄、性别、种族。

（2）HCM相关表现：梗阻/非梗阻性HCM、左室流出道梗阻、室间隔酒精消融术、室间隔心肌切除术、植入式心脏复律除颤器（ICD）、射血分数保留的心衰（HFpEF）。

（3）合并症：高血压（HTN）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、冠状动脉疾病（CAD）、高脂血症（HLD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、甲状腺疾病、慢性肾脏病（CKD）（3期及以上）、阵发性心房颤动（PAF）。

（4）住院结局指标：住院天数（天）、住院总费用（美元）、死亡率、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）等。

03

研究结果

两组基线特征如下：

• 平均年龄：HCM+DM组为66.6±0.3岁，HCM-DM组为65.7±0.2岁（N/A）。

• 性别分布：HCM+DM组女性占比45.30%，HCM-DM组为56.73%（P=0.002）。

• 种族分布：HCM+DM组高加索人种占59.84%，HCM-DM组为71.57%（P=0.001）。

• HCM表型：非梗阻性HCM在HCM+DM组更常见（57.53% vs. 52.46%，P<0.001）。

• 合并症：与HCM-DM组相比，与HCM-DM组相比，HCM+DM组冠状动脉疾病（45.15% vs. 34.79%）、高脂血症（63.92% vs. 47.10%）、慢性肾病（36.69% vs. 21.01%）及射血分数保留的心衰（33.08% vs. 26.89%）患病率显著更高（均P<0.001）。

住院结局比较：

• 主要终点（全因死亡率）：两组死亡率无显著差异（HCM+DM组3.37% vs. HCM-DM组3.32%，P=0.329）；

• 心血管事件： 两组STEMI无显著差异：HCM+DM组0.19% vs. HCM-DM组0.22%（P=0.811）；第2型MI无显著差异：HCM+DM组1.33% vs. HCM-DM组1.21%（P=0.342）

• 卒中无显著差异：HCM+DM组4.44% vs. HCM-DM组3.94%（P=0.237）；

• 心源性休克无显著差异：HCM+DM组2.15% vs. HCM-DM组2.51%（P=0.226）。

• 治疗措施：HCM-DM组接受酒精室间隔消融术（0.59% vs. 0.88%）及外科室间隔心肌切除术（1.46% vs. 2.50%）的比例更低（均P<0.001）。

• 住院时长及费用：HCM+DM组住院天数更长（6.1天 vs. 5.8天，P=0.211），但总住院费用无显著差异。

04

研究结论

住院的HCM成人患者中DM患病率较高。合并DM者伴随疾病更多，非梗阻性表型及射血分数保留的心力衰竭更常见。然而，合并DM并未显著影响HCM患者的住院结局。

研究点评

既往研究探讨了人类诱导多能干细胞（hiPSCs）在模拟心肌病（如糖尿病心肌病、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等）中代谢紊乱和线粒体生物能量学障碍的应用，显示心肌正常收缩和舒张功能高度依赖持续的能量供应，而代谢异常和线粒体功能障碍导致的ATP生成不足是多种心肌病的核心机制。DM合并HCM患者由于GLUT4转运蛋白的表达和转运功能受损，导致心肌葡萄糖摄取、糖酵解和葡萄糖氧化过程受到抑制^[1]。

DM患者通常存在胰岛素抵抗，使得其心肌细胞在能量底物的选择上更偏向脂肪酸β-氧化，减少葡萄糖利用，从而导致心肌代谢灵活性丧失^[2]。这与HCM患者中非糖尿病组的代谢模式有所不同，后者相对依赖葡萄糖氧化供能。所以在DM患者中，脂肪酸的过度积累可能引发脂肪毒性，进一步加剧心肌功能障碍，导致DM合并HCM时心肌能量代谢和收缩功能降低。

对937例年龄超过40岁的肥厚型心肌病（HCM）患者进行的回顾分析研究，通过队列倾向评分匹配，提示DM患者表现出更明显的心衰症状，尤其是舒张功能障碍，功能容量较低，NYHA（纽约心脏病协会）功能分级更差。DM患者常伴有更高的房颤发生率、肺动脉高压和二尖瓣反流等^[3]。DM显著增加HCM患者终末期肾病（ESRD）进展风险（HR 3.49）和心力衰竭（HF）风险（HR 1.15）^[4]。由此可见DM与HCM共病患者的合并症及并发症多且杂，对预后均存在一定影响。

这次在ACC.25发布的此项研究表明，尽管DM患者有更多的合并症，DM本身并未显著影响HCM患者的住院结局^[5]。由此我们需要思考一些问题：DM的治疗是否可能通过改善糖脂代谢来缓解HCM患者的心肌损伤？DM引起的代谢改变（如胰岛素抵抗、脂肪酸代谢紊乱等）是否可能与HCM的心肌功能损伤存在某种平衡或适应性机制？DM的持续进展是否会导致其他更复杂的心血管并发症？此外，我们是否可以考虑DM对心肌病表型的独立影响，从而优化DM合并HCM患者的临床管理？

上述问题，都有待于今后基础和临床研究进一步探讨，也仍需要在更广泛的患者群体和长期随访中进一步验证。关注DM在HCM患者心肌代谢中的更具体的作用机制，以及DM控制对心血管健康的潜在益处，仍然有很长的路需要走。

[1]. Ramachandra, C.J.A., et al., Human-induced pluripotent stem cells for modelling metabolic perturbations and impaired bioenergetics underlying cardiomyopathies. Cardiovasc Res, 2021. 117(3): p. 694-711.

[2]. Chen, Z., et al., Energy substrate metabolism and oxidative stress in metabolic cardiomyopathy. J Mol Med (Berl), 2022. 100(12): p. 1721-1739.

[3]. Wasserstrum, Y., et al., The impact of diabetes mellitus on the clinical phenotype of hypertrophic cardiomyopathy. European Heart Journal, 2019. 40(21): p. 1671-1677.

[4]. Lee, H., et al., Impact of diabetes mellitus on the outcomes of subjects with hypertrophic cardiomyopathy: A nationwide cohort study. Diabetes Research and Clinical Practice, 2022. 186: p. 109838.

[5]. Roma, N., et al., IMPACT OF DIABETES ON IN-HOSPITAL OUTCOMES OF ADULTS WITH HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY. Journal of the American College of Cardiology, 2025. 85(12): p. 502-502.